Evelyn Salt är CIA-agent och högt respekterad av alla, inklusive sin chef, Ted Winter. Plötsligt kommer en rysk spion in på deras kontor och erbjuder en viktig information: Rysslands president kommer att mördas under sitt kommande besök i New York City för att närvara vid begravningen av den nyligen avlidne amerikanske vicepresidenten. Mördarens namn: Evelyn Salt. Orolig för sin mans säkerhet, som hon inte kan kontakta, ger hon sig ut på flykt. Winter vägrar att acceptera att hon är en mullvad eller en dubbelagent, men hennes handlingar börjar väcka tvivel. Vem är Evelyn Salt och vad planerar hon?
