I det tyskockuperade Frankrike blir den unga judiska flyktingen Shosanna Dreyfus vittne till hur hennes familj slaktas av överste Hans Landa. Med nöd och näppe undkommer hon med livet i behåll och planerar sin hämnd flera år senare när den tyske krigshjälten Fredrick Zoller snabbt blir intresserad av henne och arrangerar en berömd filmpremiär på den teater hon nu driver. Med löfte från alla större nazistiska officerare som närvarade, fångar evenemanget uppmärksamheten hos "Basterds", en grupp judisk-amerikanska gerillasoldater ledda av den hänsynslöse löjtnant Aldo Raine. När de obevekliga bödlarna avancerar och den konspirerande unga flickans planer sätts i verket, kommer deras vägar att korsas för en ödesdiger kväll som kommer att skaka historiens annaler.
