Gud har övergett himlen. Året är 1985: Reagans sitter i Vita huset och döden svingar aidslien. På Manhattan berättar Prior Walter (Justin Kirk) för Louis (Ben Shenkman), hans älskare sedan fyra år tillbaka, att han är sjuk; Ludvig bultar. När sjukdom och ensamhet härjar i Prior invaderas Louis av skuldkänslor. Joe Pitt (
Patrick Wilson), en advokat som är mormon och republikan, pressas av högerfixaren Roy Cohn (Al Pacino) mot ett jobb på justitiedepartementet. Pitt och Cohn är i garderoben: Pitt av skam och religiös turbulens, Cohn för att bevara sin makt och tillgång. Pitts fru Harper (Mary-Louise Parker) är beroende av Valium och längtar efter att fly från ett sexlöst äktenskap. En ängel inbjuder Prior att bli profet i döden. Pitts mamma och Belize (Jeffrey Wright), en nära vän, hjälper Prior att välja.