Vampyrerna har tagit sig "upp ur kistan" och lever nu mitt ibland oss. De överlever med hjälp av det syntetiska blodet "Tru Blood" och behöver inte längre människooffer. Eller? Bland lokalbefolkningen i den lilla staden Bon Temps i Louisiana huserar färgstarka personligheter - bl.a. Sookie Stackhouse, en servitris med tankeläsarförmåga, Bill Compton, en 173 år gammal vampyr som precis flyttat tillbaka och en hel udda samling invånare där alla försöker dölja sina mörka hemligheter.
